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Piattaforme di segnalazione in cellule normali e trasformate
Attività
L’attività scientifica del gruppo si sviluppa nello studio di piattaforme molecolari di segnalazione che, in risposta a fattori di crescita o all'interazione cellula-matrice extracellulare, controllano l’organizzazione del citoscheletro, la proliferazione e la sopravvivenza di cellule normali o tumorali. In particolare, il gruppo utilizza modelli cellulari e animali per definire il ruolo e la dinamica molecolare di specifici componenti delle piattaforme.
a) Piattaforme di segnalazione nella trasformazione tumorale
In sistemi tumorali, lavoriamo sull’integrazione del segnale tra integrine e recettori a tirosin chinasi, quali l’EGFR o HER2. Inoltre abbiamo identificato l’adattatore p140Cap come “suppressore tumorale” in cellule di tumore mammario. In questo progetto, siamo focalizzati sul meccanismo di azione e sulla regolazione dell’espressione di p140Cap nel tumore mammario HER2 +, nel contesto dell’amplicone HER2 sul braccio lungo del cromosoma 17. La problematica è affrontata in vitro con modelli cellulari e in vivo con modelli animali di tumorigenesi, quali il modello murino di carcinoma mammario MMTV-NeuT e un modello MMTV-p140Cap da noi generato, sovra esprimenti p140Cap nella ghiandola mammaria.
b) Ruolo della famiglia delle proteine p140Cap nella plasticità sinaptica.
La plasticità sinaptica regola molteplici funzioni, tra le quali la memoria e il comportamento. A sua volta la plasticità sinaptica è controllata da meccanismi complessi che comprendono segnali recettoriali. I nostri dati indicano che l’adattatore p140Cap è molto espresso a livello neuronale, con un arricchimento nelle strutture sinaptiche, dove partecipa al rimodellamento della spina dendritica. La famiglia è costituita dalla proteina p140Cap e dal suo paralogo Skt. Grazie alla generazione di topi KO totali e condizionali per queste proteine, vogliamo studiare il ruolo di questi adattatori nella plasticità sinaptica a livello morfologico, elettrofisiologico e comportamentale.