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Multiple Myeloma (MM)
Attività
Il Mieloma Multiplo (MM) è una malattia in cui le cellule tumorali manipolano il microambiente per proliferare, resistere ai chemioterapici ed evadere il riconoscimento da parte del sistema immunitario. Le risposte immuni anti-tumorali innate e adattive sono inefficaci nel mieloma multiplo. Molteplici popolazioni cellulari [(cellule tumorali, cellule mieloidi soppressorie (MDSC), linfociti T regolatori (Tregs), cellule stromali (BMSC)] sono coinvolte nell’attivazione inefficace di cellule effettrici anti-mieloma mediante la regolazione di checkpoint immunologici (es. PD-1/PD-L1 e BTLA/HVEM) e altri meccanismi immuno-soppressivi. Le nostre competenze sono le seguenti: i) studio dell’impiego di anticorpi monoclonali (es. anti-PD-1, anti-PDL-1) e nuovi farmaci, usati da soli o in associazione (inibitori di HDAC, HIF-1a, PI3K), per indurre risposte immuni anti-tumorali innate e adattive attraverso l’inibizione di checkpoint immunologici e la modulazione di meccanismi immuno-soppressivi; ii) analisi dell’attività della via del Mevalonato (Mev), risultata accelerata nelle cellule tumorali e nelle cellule del microambiente midollare di pazienti con MM, in cellule di mieloma primarie e linee tumorali, e correlazione di tale parametro con la chemio-resistenza agli inibitori del proteasoma, come bortezomib e carlfizomib, in presenza di cellule del microambiente che favoriscono la sopravvivenza delle cellule tumorali e di inibitori della via del Mev come ZA e statine.